« Il était Léonard de Vinci, et c'était la Renaissance : mon sourire est devenu son testament, le symbole d'une ère nouvelle qui naissait en lui. » Lisa Gherardini a 24 ans en 1503. Un jeune homme visionnaire et passionné l'a immortalisée, la transformant en la Joconde : il s'agit de Léonard de Vinci, et c'est la Joconde elle-même qui raconte son histoire. On voit Léonard dans son petit laboratoire, absorbé par l'observation du monde, apprenant à le dessiner, notant chaque détail, animé par une soif de connaissance capable de décrire les vagues, les forces, le corps, les muscles, la mélancolie d'une jeune femme. Et nous le suivons dans ses voyages, entre Florence, Milan et Rome, pour découvrir de plus près l'histoire extraordinaire d'un génie en constante évolution, vue à travers le prisme de son œuvre la plus célèbre.